大家好，欢迎来到新一期说医解药。

仿制药是否可靠，有效性安全性是否真的能和原研药比肩，不时引起很多人焦虑。尤其是随着国内医保集采等医保改革措施的深入，国内不少人在近几年可能会遇到从一种药包括原研在内多个品牌自己选，到只能开到某个仿制药的转变。这种突然到来的改变，更容易引发猜测、怀疑。我们今天就来聊聊仿制药到底是什么。由于内容较多，关于中国仿制药的历史，集采仿制药的可靠性如何，生活中听到的仿制药不好的故事大概是怎么回事，这些中国仿制药的是是非非会另外做一期节目，敬请关注

在这期节目里，你将听到【🎙️时间轴】：

00:00 片头配乐 Morning Routine by Ghostrifter Official

00:18 前言：开不到原研药，3分钱的阿司匹林是否靠谱，不时引发焦虑，今天我们就来聊聊仿制药

01:48 仿制药到底是什么药？仿制药准确来说是针对原研药里的小分子药物。这个“范围”限定很重要，因为这直接关系到“仿制”版本能否做到和原版一样，也影响到药品监管机构审核的标准。

由于结构简单且能通过化学合成方式生产，仿制药的仿制在理论上以及现行的审核标准上就是可以而且应该做到和原研药一样。仿制药真不像宫保鸡丁的不同厨师没法复刻。

（事后补充：国内有原研药、创新药两个说法，一般来说创新药是指还有专利保护的原研药，原研药则是“原厂”产品。由于过去国内创新药做的少，原研多为进口，集采选择仿制药后也就有进口原研消失之说）

09:45 从原研药到仿制药的发展过程是什么？仿制药相对原研药，英文分别是generic和brand。原研药很多时候就是来自第一个研发这个药物的药企，这些企业通过多年研究，第一个证实这些分子有治疗效果，第一个向药品监管机构申请把这些药物分子用于治疗疾病，也是第一个向市场推广这些药物。

但药品不像手机等电子产品，原研药失去专利保护后，市场很可能仍然需要这个药。这就带来医药行业要解决的问题：原研药专利保护期过了怎么办？其它企业也想生产这个药时，监管部门应以什么标准来审核，是要这些企业一样去1期到3期临床试验这么走一遍，和原研当初申请上市一样管理，还是考虑到原研已经完成验证以及化学小分子药的可复制性，做简化。

理清这个重要的监管原则问题，距今只有40年，1984年，美国通过了Hatch-Waxman法案，该方案明确了专利保护结束后，其它企业复制原研药时——也就是做仿制药时，可以用过去原研药取得的临床试验数据。

21:22 仿制药审批到底是以什么为标准？通过Hatch-Waxman法案，美国最早完成了原研药与仿制药的赛道分割，1984年也被认为是仿制药元年。时至今日，欧洲、日本等发达国家以及中国，原研药与仿制药监管原则都与Hatch-Waxman法案带来的FDA监管方案类似。

定仿制药是否做到复刻原研的关键标准是接下来这一条：做到生物等效性。说到中国集采仿制药可靠性时经常会提及仿制药一致性评价，这个一致性评价的核心其实也是生物等效性。

生物等效性就是指仿制药要在血药浓度曲线这些特征上和原研药等同。根据多年的研究，仿制药的血药浓度只要在原研的80-125%之间，二者就属于没有实质差别，也就做到了生物等效性。

除了极少数仿制药与原研药不能互换，绝大多数美国的仿制药和原研药默认可以互相取代。有些医生写处方写了原研药的牌子，患者到药房取药时，药房会直接换成仿制药。有的保险也会只保仿制药，要求把原研换成仿制。而大量研究都证实FDA批准的仿制药，临床有效性和原研药一样。

（事后补充：仿制药标准实际更为复杂，除了血药浓度的生物等效，还会有做溶出实验，要求溶出速率等一致。有些药物没法做血药浓度，就会以溶出为标准。限于时间篇幅，这些在播客中省略了）

28:05 仿制药和原研药的不同在哪里？你拿一片仿制药和一片原研药，最明显的很可能是它们的外观、颜色不同，有些可能气味、口感也不一样。这些仿制药和原研药的差别，在FDA等监管部门来说无关紧要，不影响药品的安全性有效性。

大型研究显示美国上市的仿制药和原研药生物等效性差别仅为3.5%。不能排除在极为罕见的情况下，有些患者刚好对某个仿制药使用的辅料过敏，原研药用的辅料不一样，从而产生治疗差异（其实这种情况反过来也可能发生），但在绝大多数情况下，合格仿制药和原研药对患者来说没区别。而我们绝大部分人，也没那么特殊，都会属于没区别的情况。

35:16 致谢

36:34 片尾配乐 Sweet Dreams by BatchBug

延伸阅读/参考资料：

Hatch-Waxman法案历史

FDA的仿制药监管

配乐版权说明:

Title: Morning Routine [Lofi Study Music] by Ghostrifter Official

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Credits: Morning Routine by Ghostrifter Official | https://soundcloud.com/ghostrifter-official

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Creative Commons CC BY-SA 3.0

https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/

Title: Sweet Dreams by BatchBug

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Credits: Sweet Dreams by BatchBug | https://soundcloud.com/batchbug/

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Creative Commons Attribution 3.0 Unported License

https://creativecommons.org/licenses/by/3.0/deed.en_US

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